- Общая информация
- Перечень анализов и исследований
- Программы комплексного обследования
- Каталог
- Конференции, семинары
- Вопросы специалисту
- Контакты
- Методическая информация
Простой герпес
Вирусы семейства герпеса (Herpesviridae) или герпесвирусы - это возбудители большой группы инфекционных заболеваний человека - герпесвирусные инфекций (ГВИ), которые развиваются в условиях первичного или вторичного иммунодефицита и протекают в виде инаппарантных, субклинических и клинически манифестных форм.
Возбудители

Номенклатура герпесвирусов в настоящее время включает около 100 видов. В номенклатуру кроме вирусов человека входят вирусы различных позвоночных - обезьян, лошадей, крупного рогатого скота, овец, свиней, кроликов, кошек, собак, лягушек, змей, мышей, крыс, птиц, морских свинок и т.д.
В зависимости от типа клеток, вовлекаемых в инфекционный процесс, а также по патогенному действию вирусов на макроорганизм семейство Herpesviridae можно разделить на 3 подсемейства: альфа-, бета- и гамма-герпесвирусы.
Подсемейство ос-герпесвирусов характеризуется коротким циклом репродукции с цитопатическим действием в инфицированных клеточных культурах. (3-герпесвирусы вызывают менее интенсивные изменения в клеточных культурах, имеют более длительный репродуктивный цикл и строго
выраженную патогенность для одного вида хозяев, у-герпесвирусы обладают тропизмом к В- и Т-лимфоцитам, в которых они длительно пер-систируют. Эти вирусы часто являются причиной тяжелых, смертельных лимфом и лейкемий
Вирионы герпесвирусов представляют собой частицы с ико-саэдрическим типом симметрии. Они состоят из 162 тубулярных капсомеров, окружающих сердцевину (ДНК) вируса. Характерной чертой, помогающей электронно-микроскопическому распознаванию вируса, является наличие большой оболочки, хотя в препаратах также могут присутствовать и безоболочные вирусы. Диаметр частиц - 100 нм, оболочных вирионов - 120-200 нм.
ДНК вирусов герпеса является линейной, двунитчатой, с молекулярной массой в пределах 85-160-106 в зависимости от подсемейства. Характер нуклеотидных последовательностей ДНК определяет сходство или отличие вирусов друг от друга. Наибольшее сходство имеют ВИГ 1 и ВГ1Г-2.
Геном герпесвирусов кодирует большое число (около 100) полипептидов. Многие из них являются энзимами, включая ДНК-полимеразу. ВПГ-1, ВПГ-2 и вирус зостер кодируют фосфо-рилирующий энзим - тимидинкиназу, которая необходима для репликации вирусов и является мишенью для противовирусных препаратов.
Особенности эпидемиологии и патогенеза

Источником инфекции могут быть больные с различными формами ГВИ (в том числе и с латентными), а также вирусоносители.
Пути передачи многообразны. В зависимости от нозологической формы тот или иной путь может быть ведущим.
Изучение патогенеза вирусных инфекций, в том числе и ГВИ, показало, что могут наблюдаться различные формы взаимодействия вируса с организмом хозяина в зависимости от продолжительности пребывания возбудителя в последнем.
Инфекционный процесс может протекать как в острой (короткий инкубационный период с последующим развитием характерной клинической картины заболевания), так и в хронической, и в инаппарантной (бессимптомной) формах.
Последняя обусловлена длительной персистенцией вируса в организме, при которой либо нарушается полный цикл репродукции вируса, и он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур (латентная форма), либо происходит репродукция зрелого вируса с выделением его во внешнюю среду.
Персистенция вируса может также проявляться клинической симптоматикой заболевания в течение длительного времени (хроническая форма).
Возможно развитие медленной вирусной инфекции - с длительным инкубационным периодом (месяцы и годы) и с последующим медленным прогрессирующим течением, с развитием тяжелых клинических симптомов и, в итоге, - смертью больного.
При этом следует иметь в виду, что формы с кратковременным и длительным пребыванием вируса в организме нередко связаны между собой, и одна форма инфекции переходит в другую.
Независимо от того, каким путем вирус попадает в организм, начальное размножение его происходит у входных ворот, далее он проникает в региональные лимфатические узлы, а затем - в кровь и ею заносится во внутренние органы, мозг. В центральную нервную систему он может проникнуть и по нервным стволам.
Попав в организм, вирус сохраняется в нем в течение всей жизни, находясь в нем в основном в неактивном (латентном) состоянии.

При широком тропизме герпесвирусов можно отметить преимущественный тропизм у ВГЧ-1 - к коже, слизистым, глазам; у ВГЧ-2 - к слизистым, ЦНС, глазам, печени, легким; у ВГЧ-3 - к коже, ЦНС; у ВГЧ-4 - к печени, лимфоузлам; у ВГЧ-5 - к ЦНС, печени, легким, лимфоузлам.
Вирусоносителъство встречается более чем у 90% людей и является одной из особенностей ГВИ.
Инкубационный период для ВГЧ-1 и ВГЧ-2 составляет в среднем 1-6 дней (до двух недель), для ВГЧ-3 (герпес зостер) - длительный (многие годы), для ВГЧ-5 (ЦМВ) еще более длительный.
Период клинических проявлений зависит от нозологической формы заболевания. Существуют скрытые формы ГВИ; может быть врожденная ГВИ.
Факторы, определяющие особую значимость проблемы ГВИ в настоящее время:
- Широкое распространение и тенденция к росту числа инфицированных.
- Широкий тропизм вирусов и, следовательно, возможность вовлечения в инфекционный процесс многих органов и систем, что обуславливает исключительное разнообразие клиники - от тривиальных слизисто-кожных до угрожающих жизни генерализованных поражений.
- Способность герпесвирусов пожизненно персистировать в организме после первичного инфицирования в детском возрасте и реактивироваться под влиянием различных провоцирующих факторов.
- Способность герпесвирусов выступать в роли вирусов-оппортунистов, приводящих к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями течению основного заболевания.
- Определенная роль ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ в развитии ряда злокачественных новообразований.
Кроме того, актуальность проблемы ГВИ, помимо их значимости как самостоятельной группы вирусных инфекций, определяется также взаимодействием герпесвирусов с ВИЧ. Показано, что вирусы герпеса могут активировать геном ВИЧ, находящи-егося в стадии провируса, и являются кофактором прогрессиро-вания ВИЧ-инфекции и СПИДа. Считают, что ГВИ относятся к СПИД-индикаторным инфекциям.
Особенно значение среди ГВИ имеют простой герпес и цито-мегаловирусная инфекция, поскольку с этими инфекциями очень часто связана патология беременности и плода.
Особенности клиники
Типичная для манифестирующей герпетической инфекции картина начинается с фазы продромальных явлений - озноба, недомогания, болей, парестезии по ходу нервных окончаний, невритов. Затем появляются кожные высыпания; далее может происходить распространение инфекции в виде назального или лабиального герпеса.
Заболевания, вызываемые ВПГ, подразделяются на первичную и вторичную (рецидивирующую) герпетическую инфекцию. По клиническим проявлениям выделяют 4 формы: латентную, локализованную, генерализованную и смешанную.
Первичная герпетическая инфекция возникает при первом контакте человека с ВПГ. Как правило, это происходит в раннем детском возрасте (до пяти лет). После короткого инкубационного периода (от 2 до 14 дней) в крови начинают определяться антитела к ВПГ, и у 80-90% лиц первичное инфицирование протекает в латентной форме. У 10-20% лиц имеют место клинические проявления инфекции, для которых характерен общеинфекционный синдром с лихорадкой и другими признаками интоксикации - чаще всего это ОРЗ или афтозный стоматит.
Первичный герпес может проявляться поражением кожи и слизистых, в том числе конъюктивы или роговицы. Особенно тяжело протекает первичная герпетическая инфекция у новорожденных и на фоне выраженного иммунодефицита. У таких больных возможна генерализация процесса с поражением внутренних органов и/или головного мозга, без этиотропной терапии она обычно заканчивается летально.
Вторичная (рецидивирующая) герпетическая инфекция встречается в любом возрасте после первичного герпеса. Поскольку рецидивы возникают на фоне наличия противовирусных антител, то они протекают со слабо выраженным общеинфекционным синдромом и, как правило, на фоне болезней и/или состояний, снижающих иммунитет (другие инфекционные и соматические болезни, переохлаждение, перегрев, ультрафиолетовое облучение, повышение солнечной активности и радиации, эндокринные изменения, например, менструация, эмоциональный стресс и др).
Клинические проявления первичного и вторичного герпеса имеют много общего и различаются в основном количественно, а не качественно. При первичном герпесе более выражены симптомы общей интоксикации, тяжелее протекают местные поражения и чаще происходит генерализация процесса.
Локализованные формы простого герпеса дифференцируют прежде всего по локализации очагов поражения (кожа, слизистые, глаза и т.п.).
Поражения кожи при простом герпесе
Герпетический дерматит - наиболее распространенная форма герпетической инфекции. После инкубационного периода (2 - 12 дней, чаще 3-4 дня) появляется характерная клиническая картина - на коже образуются группы пузырьков диаметром 0,1-0,3 см на фоне ограниченного, слегка отечного розового пятна. Высыпания пузырьков сопровождаются ощущением зуда, жжением, общего недомогания, боли. Содержимое пузырьков, вначале прозрачное, через несколько дней мутнеет. Пузырьковые высыпания имеют фиксированный характер и при первичной инфекции располагаются в месте внедрения вируса, а при вторичной - в зоне иннервации того или иного нерва. Обычная локализация - кожа лица: окружность рта (особенно красная кайма губ), носа, реже щек, век, ушных раковин.
Распространенные герпетические поражения кожи могут возникнуть при массивной инфекции, например, у борцов, когда при тесном контакте вирус втирается в кожу. Обычная локализация сыпи в этом случае - руки, туловище, лицо. При этом нередко наблюдается повышение температур до 38 °С, и имеют место другие симптомы интоксикации. Следует отметить, что элементы сыпи находятся в разных стадиях развития (везикулы, пустулы, корочки).
Герпетиформная экзема - развивается на месте экземы, эритродермии, нейродермита и других хронических поражениях кожи. Чаще всего эта форма простого герпеса встречается у детей.
Абортивная (атипичная) форма простого герпеса - встречается у лиц, часто конактирующих с больными (у медицинских работников). Типичные везикулы при этом отсутствуют. Болезнь сопровождается кожным зудом, чувством жжения и, нередко, болями по ходу нервов. Местные изменения характеризуются отеком и гиперемией кожи, нередко при этом ставится диагноз "панариций".
Поражения слизистых оболочек при простом герпесе
Герпетический стоматит - может быть проявлением как первичной, так и рецидивирующей герпетической инфекции. Наиболее часто эта форма встречается у детей первых трех лет жизни. У 40% больных после выздоровления возможно развитие хронического рецидивирующего герпетического стоматита. В отличие от острого он протекает, как правило, без лихорадки и интоксикации.
Поражения слизистых оболочек верхних дыхательных путей - характеризуется симптомами острого респираторного заболевания, которые клинически не отличаются от ОРЗ другой этиологии. Их частота составляет 5-7% от всех ОРЗ.
Генитальный герпес - чаще протекает бессимптомно. ВПГ может персистировать у мужчин в мочеполовом тракте, а у женщин - в канале шейки матки, влагалище и уретре. Лица с бессимптомным генитальным герпесом являются источником и резервуаром инфекции. Генитальный герпес одна из самых распространенных форм ГВИ и, по данным ВОЗ, занимает третье место среди ИППП, уступая по частоте лишь гонорее и негонококковым уретритам. Частота бессимптомного носительства ВПГ-2 составляет в различных популяциях от 0,5% до 8,0%.
Клинически генитальный герпес наиболее ярко проявляется при первичном инфицировании. Сыпь, как правило, - обильная. Пузырьки быстро лопаются, образуя эрозивные или эрозивно-язвенные поверхности. Практически всегда появлению высыпаний предшествует зуд, жжение, болезненность слизистых. Генитальный герпес может сопровождаться лихорадкой увеличением лимфатических узлов, невралгическими болями, возможно образование обширных эрозий и отека половых органов. При оро-генитальных и анально-генитальных контактах могут возникнуть герпетические тонзилиты, фарингиты, уретриты, проктиты.
У 50-75% людей генитальный герпес после первичного инфицирования принимает рецидивирующее течение. При рецидиве характер болезни определяется выраженностью иммунодефицита. При выраженном иммунодефиците наблюдаются тяжелые местные изменения эрозивно-язвенного характера с регионарным лимфаденитом. Иногда язвы могут сопровождаться некрозом, на месте которого остаются рубцы. В других случаях в период рецидива изменения отличаются от таковых при первичном герпесе отсутствием интоксикационного синдрома и менее обильным высыпанием; нередко все клинические проявления ограничиваются только чувством жжения и зуда, а также незначительным отеком и гиперемией кожи и слизистых половых органов. Часто рецидивирующий генитальный герпес приводит к вовлечению в патологический процесс лимфатических сосудов. При этом у больных возможно развитие лимфостаза и, как результат, - слоновости половых органов.
Генитальный герпес представляет собой важную медицинскую и социальную проблему. Рецидивирующий генитальный герпес нередко препятствует созданию семьи, частые рецидивы нарушают нормальную половую жизнь. Следствием длительно существующего генитального герпеса могут быть неврастенические и депрессивные нарушения.
Особое значение имеет генитальный герпес у женщин, т.к. даже при бессимптомном течении он может стать причиной невынашивания беременности, заражения плода и новорожденного, приводящего к умственному недоразвитию, уродствам или летальному исходу. Кроме того, с возбудителем генитального герпеса, как уже было отмечено, связано возникновение рака шейки матки.
Офтальмогерпес - может быть первичным и вторичным (рецидивирующим).
Первичный развивается у людей, не имеющих противовирусного иммунитета (в основном это дети от 6 месяцев до 16 лет).
Первичная инфекция у детей вызывается ВПГ-1, после 16 лет -ВПГ-2. Клинически довольно часто (40%) отмечается сочетание кератоконъюктивита с поражением кожи век, лица. Более 90% герпетических поражений глаз приходится на вторичный офталь-могерпес, при котором обычно не наблюдается распространение процесса, так как рецидивы возникают на фоне циркулирующих потивовирусных антител. Чаще всего эта форма офтальмогерпе-са встречается у мужчин в возрасте 20-40 лет.
Поверхностные поражения переднего отдела глаз характеризуются развитием конъюктивита (от фолликулярного до вези-кулезно-язвенного), сочетанного поражения конъюктивы и век - блефароконъюктивита, каналикулита, различных кератитов. Возможно развитие рецидивирующей эрозии роговицы, а также изолированного поражения склеры в виде диффузного (нередко двухстороннего) эписклерита.
Глубокие поражения переднего отдела глаз характеризуются инфильтрацией в строму роговицы и протекаю)' в виде стромаль-ного кератита (как с изъязвлением, так и без него). В большинстве случаев эти поражения сочетаются с воспалением переднего отдела сосудистого тракта, то есть являются кератоиридоциклитами.
Рецидивирующие герпетические поражения внутренних оболочек глаза проявляются в виде изолированного иридоциклита, хориоидита, периваскулита и флеботромбоза сетчатки, неврита зрительного нерва.
Висцеральные формы простого герпеса
Их симптоматика определяется локализацией поражений.
Поражения центральной нервной системы - протекают чаще всего в виде серозного менингита и острого энцефалита. Герпетическую природу имеют около 10% всех энцефалитов, 0,6% асептических менингитов, 20% менингоэнцефалитов.
Поражения периферической нервной системы - протекают по типу невритов и полирадикулитов.
Герпетические пневмонии - возникают в результате активации герпетической инфекции под влиянием различных иммунодепрессантов. При этом почти всегда имеет место наслоение бактериальной инфекции.
Герпетический гепатит - представляет собой одно из проявлений генерализованной инфекции, характеризуется острым началом, коротким преджелтушным периодом, быстрым развитием желтухи и тяжелым течением с развитием острой печеночной энцефалопатии; его исход, как правило, летальный.
Клинический исход первичной герпетической инфекции в значительной мере определяется иммунным статусом организма. В то же время следует отметить, что характер патогенетических изменений в организме больных герпесом в значительной мере обусловлен возможностью интеграции вируса в геном клетки-хозяина, в частности в паравертебральных ганглиях, а также тропностью ВПГ и других герпесвирусов к элементам крови и иммуноцитам ( эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, макрофаги, лимфоциты). Это способствует пожизненной персистен-ции структур ВПГ в организме человека и обуславливает изменение клеточного и гуморального иммунитета. Более того, сегодня герпетическая инфекция рассматривается как инфекционная (приобретенная) болезнь иммунной системы, при которой длительная персистенция в ряде случаев сопровождается продуктивной инфекцией ВПГ практически во всех видах клеток иммунной системы, что проявляется их функциональной недостаточностью и способствует формированию иммунодефицита.
Диагностика
Клиническая диагностика может быть затруднена полиморфизмом симтоматики, в связи с чем особое значение приобретает лабораторная диагностика.
ВПГ является одним из немногих вирусов, роль которого в инфекционной патологии может быть доказана всеми возможными лабораторными методами - от цитологических исследований до молекулярно-биологических.
Наиболее доступно и технически несложно микроскопическое изучение изменений в клетках, инфицированных ВПГ. Мазки и отпечатки с участков, в том числе содержимого герпетических пузырьков, фиксируют в абсолютном спирте, красят по методу Романовского-Гимзы и при микроскопии обнаруживают многоядерные клетки с внутриядерными включениями.
Недостатком цитологического метода является невозможность отличия первичной инфекции от рецидивирующей, невозможность разграничения ВПГ-1 и ВПГ-2 , а гигантские миогоядер-iii.ie клетки с внутриядерными включениями патогномоничны не тол 1,ко для ВПГ, но и для вируса ветряной оспы.
Для дифференцации двух типов ВПГ от других вирусов семейства герпеса используется электронная микроскопия и иммунофлю-оресцентные методы (прямой и непрямой МФА). Прямой метод МФА позволяет обнаружить ВПГ непосредственно в материале от больных, а непрямой - с применением меченого комплемента.
Электронно-микроскопические исследования возможны только при правильной и быстрой доставке материала (отделяемое герпетических пузырьков) в лабораторию, так как в среде 199 или растворе Хенкса вирус сохраняется при 4°С всего несколько часов, а при 20°С вирус инактивируется.
Этим методом можно обнаружить характерные по морфологии частицы, что позволяет быстро исключить другие вирусные болезни, при которых имеются везикулярные высыпания.
Из серологических методов наиболее часто используется реакция связывания комплемента (РСК) и реакция нейтрализации вирусов.
В последние годы появились более чувствительные и специфические методы, такие как метод иммуноферментного анализа (ИФА) для определения специфических антител класса IgM или IgG. Исследование иммуноглобулинов противовирусных антител позволяет в определенных условиях определить первичное заражение по наличию антител IgM, за исключением новорожденных, так как у них могут быть материнские IgG. Наличие антител класса IgM свидетельствует об острой фазе инфекции (как первичной, так и при обострении); они определяются, как правило, на второй неделе заболевания, а позже сменяются специфическими антителами класса IgG.
Для подтверждения диагноза применяют также кожную пробу с герпетическим антигеном.
Наиболее достоверным лабораторным доказательством заболеваний, вызванных ВПГ, являются вирусологические исследования. Материалы для выделения вируса необходимо брать в разгаре болезни, быстро доставлять в лабораторию и хранить при 4°С. Для выделения вируса используют заражение 6-8 граммовых белых мышей, 11-12 дневных куриных эмбрионов, кроликов, а также первично-трипсинизированных и перевиваемых линий клеточных культур.
На хорион-аллантоисной оболочке куриных эмбрионов формируются бляшки размером 1-2 мм, у кроликов па роговице развивается кератит, у белых мышей - энцефалит, в тканевых культурах - деструкция клеток (цитопатогенный эффект).
Для выделения вируса лучше использовать одномоментно 2-3 метода. Окончательная идентификация проводится в реакции нейтрализации на мышах, куриных эмбрионах и в клеточных культурах с использованием стандартных противогерпе гических иммунных сывороток животных.
Вирусологические исследования позволяют определить антигенные и биологические свойства вируса (ВПГ-1, ВПГ-2) и решить вопрос о первичном заражении или вторичной инфекции.
Использование ПЦР для выявления вирусов герпеса
Лабораторные методы диагностики герпесвирусных инфекций в настоящее время применяют только в тех случаях, когда необходимо уточнить этиологию или оценить динамику заболевания. Наиболее часто уточнение этиологии заболевания требуется при поражении органа зрения (увеит, конъюнктивит и кератоконъюнктивит), ЦНС (серозный энцефалит и менингит) и половых органов (наружные половые органы, цервицит, уретрит), так как не только герпесвирусы, но и довольно большое число других вирусов вызывают острые и рецидивирующие заболевания этих органов. В подобных случаях ошибка при выборе этиопатогенетических препаратов и их доз зачастую приводит к необратимым последствиям. Лабораторный контроль за течением герпесвирусных заболеваний обычно необходим при диссеминации процесса, у беременных женщин и больных с иммунодефицитом различного происхождения. Этим целям никак не соответствуют получившие распространение в России методы определения титров противогерпетических антител, которые являются только косвенным свидетельством активности процесса и специфического иммунного ответа, в то время как для понимания этиологии, стадии и течения процесса врачи должны располагать сведениями о наличии или отсутствии самих герпесвирусов или их антигенов.
Современные методы лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций человека
Метод диагностики | Чувствительность (%) | Специфичность (%) | Время выполнения | Цель исследования - определение |
|---|---|---|---|---|
Kультивирование вируса | 80-100 | 100 | 5 - 10 дней | Тип вируса |
ПЦР | 95 | 100 | 6 ч | Тип вируса |
Выявление антигенов (иммунофлюоресцентный, иммунопероксидазный, иммуноферментный) | 70 - 75 | 90 | 2 ч | Фаза процесса |