Выявление мутаций в генах, кодирующие ферменты II фазы детоксикации: GSTMI, GSTTI, GSTPI

Гены системы детоксикации (GSTM1, GSTT1, GSTP1)

Повреждающее действие ксенобиотиков может реализоваться как в ходе гаметогенеза, так и при оплодотворении, имплантации, плацентации и последующих стадиях эмбриогенеза.

Восприимчивость организма к действию повреждающих агентов зависит от процесса детоксикации, который протекает в две стадии при участии сложной ферментативной системы.

Глутатион-S-трансферазы (GSTs) участвуют во второй фазе процесса биотрансформации ксенобиотиков. Все метаболические процессы инактивации токсичных веществ контролируются генотипом и зависят от его индивидуальных особенностей.

GSTs -  играет существенную роль как в метаболизме канцерогенов, липидов, продуктов свободнорадикальных реакций и т.д., так и в обмене катехолэстрогенов.

GST выполняет роль детоксифицирующего агента, обеспечивая конъюгацию генотоксических метаболитов с глютатионом (GSH), что вызывает их инактивацию.

У человека выделяют четыре основных класса GST альфа GSTA , мю GSTM , тета GSTT (GSTT1 и GSTT2) и пи GSTP.

 1. Ген GSTТ1 

Определение.

Ген GSTТ1 кодирует аминокислотную последовательность фермента тета-1 глутатион S-трансферазы, который содержится в эритроцитах и участвует в очистке организма от многих ксенобиотиков (в частности, хлорметанов и других промышленных канцерогенов).

Полиморфизм.

Делеция. Фермент тета-1 глутатион S-трансфераза не образуется, в результате чего способность организма избавляться от некоторых вредных соединений значительно снижается. Риск развития заболеваний многократно увеличивается при курении, а также воздействии некоторых химических канцерогенов.

Частота встречаемости в популяции:

16-25%.

 2. Ген GSTМ1

Определение.

Ген GSTМ1 кодирует аминокислотную последовательность фермента тета-1 глутатион S-трансферазы, которая играет существенную роль в инактивации электрофильных органических веществ. Наибольшая экспрессия гена GSTM1 наблюдается в печени, почках и желудке.

Полиморфизм.

Делеция. В случае делеции (отсутствия) гена GSTМ1 фермент тета-1 глутатион S-трансфераза не образуется, в результате чего способность организма избавляться от некоторых вредных соединений значительно снижается.

Частота встречаемости в популяции:

40-45%

3. Ген GSTP1.

Определение.

Ген GSTP1 кодирует аминокислотную последовательность фермента пи-1 глутатион S-трансферазы, которая содержится в эритроцитах и участвует в метаболизме ксенобиотиков посредством присоединения глутатиона к субстратам.

Полиморфизм.

полиморфизм I105V A->G;

Приводит к снижению активности фермента и, следовательно, увеличение накопления в организме токсичных веществ.

 Частота встречаемости в популяции:

•    G/G 45%.

 Полиморфизм.

 полиморфизм A114V C->T;

Приводит к снижению активности фермента и, следовательно, увеличение накопления в организме токсичных веществ.

 Частота встречаемости в популяции: 

•  T/T 35%.

Материал для исследования:

венозная кровь.

Где можно пройти процедуру?

1. Физические лица, пациенты и т.д.:

УСЛУГА ВРЕМЕННО НЕ ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ

2. Юридические лица:

Для получения более подробной информации о возможностях работы с юридическими лицами свяжитесь с нами наиболее удобным для Вас способом тел./факс (383) 334-86-14, e-mail: info [at] biolinklab [dot] ru