Выявление мутаций в гене Kras при МРТПК (для оценки возможности терапии препаратами Эрбитукс или Вектибикс) и НМРЛ (для оценки возможности терапии препаратами Иресса или Тарцева)

Ген KRAS кодирует небольшой внутриклеточный белок, который является ключевым компонентом сигнального каскада, регулирующего пролиферацию клеток, устойчивость к апоптозу, метастазирование и ангиогенез опухолей. Активирующие мутации KRAS часто встречаются при раке поджелудочной железы, легких, толстой и прямой кишки.

Два типа препаратов последнего поколения - ингибиторов EGFR применяются в современной таргетной терапии опухолей:

1) ингибиторы ТК EGFR (препараты Иресса и Тарцева) применяются при НМРЛ и

2) анти-EGFR антитела (Эрбитукс и Вектибикс) при РТПК.

Эффективность лечения этими препаратами зависит от статуса EGFR, наличия мутаций в онкогене KRAS, и некоторых других факторов.

При отсутствии мутаций в гене KRAS эффективность лечения метастатического рака толстой и прямой кишки очень высока. В то же время, в случае наличия активирующих мутаций в гене KRAS в клетках опухоли больного, использование Эрбитукса или Вектибикса не приводит к позитивным результатам при РТПК.

В 30-40% НМРЛ и РТПК выявляются мутации 12 или 13 кодонов KRAS, которые коррелируют с резистентностью опухолей к лечению ингибиторами EGFR.

В связи с этим Американское Общество Клинических Онкологов и Европейское Медицинское Агенство рекомендует применение препаратов Эрбитукс и Вектибикс только для лечения опухолей, содержащих ген KRAS дикого типа (т.е. без мутаций).

Необходимость теста на наличие активирующих мутаций перед использованием препаратов указана и в руководствах по использованию этих препаратов. Хотя тест статуса KRAS пока не указан в фармстатьях к препаратам Иресса и Тарцева, связь мутаций KRAS с резистентностью НМРЛ к этим препаратам выявлена в клинических испытаниях на пациентах европейских и азиатских этнических групп, включая пациентов с мутациями одновременно KRAS и EGFR.

Кому рекомендуется KRAS тест?

Тест на мутации гена KRAS необходим пациентам с РТПК для оценки возможности терапии препаратами Эрбитукс или Вектибикс. Мы также рекомендуем тест KRAS пациентам с НМРЛ для оценки возможности терапии препаратами Иресса или Тарцева.

В чем смысл KRAS теста?

Наличие в опухолях активирующих мутаций KRAS является противопоказанием к применению препаратов - ингибиторов EGFR (Иресса, Тарцева, Эрбитукс, Вектибикс).

Какие мутации в гене KRAS являются противопоказанием к применению ингибиторов EGFR?

Любая из шести мутаций 12 кодона (gly12ala, gly12asp, gly12arg, gly12cys, gly12ser, gly12val) и одна мутация 13 кодона KRAS (gly13asp) коррелирует с резистентностью опухолей НМРЛ и РТПК к лечению ингибиторами EGFR.

Какие методы применяются в лаборатории генодиагностики «БиоЛинк» для KRAS теста?

В лаборатории генодиагностики «БиоЛинк» разработан тест на мутации 12 и 13 кодонов KRAS на основе аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени. Чувствительность теста позволяет выявлять наличие 5% мутантной ДНК KRAS в опухоли, что значительно выше чувствительности прямого секвенирования ДНК.

Материал для исследования

Материалом для выявления мутаций в гене KRAS может служить:

1. свежезамороженная ткань опухоли

2. блок опухолевой ткани, фиксированной формалином, заключенный в парафин

3. срезы опухолевой ткани в парафине

Для корректного анализа ткань должна содержать не менее 10% опухолевых клеток.

Где можно пройти процедуру?

1. Физические лица, пациенты  и т.д.:

Процедуру забора крови и проведения анализа мутаций можно пройти в медицинском отделении ООО "Биолинк"  Медицинском Центре "СТАТУС". Проконсультироваться и записаться на прием можно по сервисному телефону центра (383) 248-90-09  Понед.- Птн. с 9.00 до 20.00; Суббота: с 9.00 до 14.00.

2. Юридические лица:

Для получения более подробной информации о возможностях работы с юридическими лицами свяжитесь с нами  наиболее удобным для Вас способом тел./факс  (383) 334-86-14б e-mail: info [at] biolinklab [dot] ru